阿仑膦酸钠由意大利Instituto Gentili公司创制,1993年在意大利以商品名Alendros上市,1995年美国以Fosamax的名称上市,用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎,1997年5月FDA再次批准其预防骨质疏松和预防骨折的扩大适应症,成为第一个被FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物。
阿仑膦酸钠对骨的增重作用类似于雌激素,优于降钙素,能显著增加骨密度,降低骨折发生率,口服有效,作用持久,具有良好的耐受性和较高的安全性。
阿仑膦酸钠适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折),也适用于男性骨质疏松症以增加骨量。
用法用量
本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时,用白水送服,因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收(见[药物相互作用])。
为尽快将药物送至胃部,降低对食道的刺激,本品就在清晨用一满杯白水送服,并且在服药后至少30分种之内和当天第一次进食前,病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的危险。
如食物中摄入不足,所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D。
老年患者或伴有轻到中度肾功能不全的患者(肌酐清除率35 ~ 60ml/min)不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验,对于更严重的肾功能不全患者(肌酐清除率<35ml/min),不推荐使用本品。
绝经后妇女骨质疏松症的治疗:推荐剂量为每周1次,1次1片70mg;或每天1次,1次1片10mg;
治疗男性骨质疏松症以增加骨量:推荐剂量每天1次,1次1片10mg。作为一种选择,每周1次,1次1片70mg也可以考虑。
药代动力学
据国外文献报道: 吸收以静脉剂量作参考,空腹有标准早餐前2小时给予阿仑膦酸钠5 - 70mg,其平均口服生物利用度在女性为0.64%,在男性口服10mg为0.6%,两者相似。如果在标准早餐前1或1.5小时给药,其生物利用度在两性有类似下降(约40%)。骨质疏松研究证明,在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予本品才发挥作用。
如果在标准早餐后2小时以上给药,其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60% 。
对健康者来说,口服给予泼尼松(20mg每天三次,连用5天)对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义(平均增加20 - 44%)。
研究表明,静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后,其瞬间分布于软组织,但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积,除了骨组织外,至少为28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低,难以进行检验分析(小于5ng/ml)。其血浆蛋白结合率为78% 。